日前,國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心發(fā)布《中國(guó)新藥注冊(cè)臨床試驗(yàn)現(xiàn)狀年度報(bào)告(2020年)》(以下簡(jiǎn)稱《報(bào)告》)?!秷?bào)告》根據(jù)2020年度藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)登記信息,首次對(duì)我國(guó)新藥注冊(cè)臨床試驗(yàn)現(xiàn)狀進(jìn)行全面匯總分析。
《報(bào)告》顯示了我國(guó)藥物研發(fā)的熱烈氛圍:新藥臨床試驗(yàn)數(shù)量和藥物品種數(shù)量較以往都大幅增加,1類新藥占比較高,新療法在生物制品中占比達(dá)4.3%。同時(shí),《報(bào)告》也反映出我國(guó)新藥研發(fā)在部分靶點(diǎn)和適應(yīng)癥同質(zhì)化明顯、特定人群臨床試驗(yàn)占比較低等問(wèn)題,可為企業(yè)研發(fā)提供參考。
新藥占比為57%
根據(jù)《報(bào)告》,2020年度共登記臨床試驗(yàn)2602項(xiàng),較2019年總體增長(zhǎng)9.1%。按新藥(即非生物等效性臨床試驗(yàn)品種)和仿制藥類別(含仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià))統(tǒng)計(jì)臨床試驗(yàn)登記量,新藥占比為57%(1473項(xiàng))。新藥臨床試驗(yàn)登記中,化學(xué)藥登記最多,共計(jì)801項(xiàng)(54.4%),其次為生物制品和中藥,分別為605項(xiàng)(41.1%)和67項(xiàng)(4.5%)。
分析2020年新藥臨床試驗(yàn)分期情況,Ⅰ期臨床試驗(yàn)占比最高,為43.7%(643項(xiàng)),其次為Ⅲ期和Ⅱ期,占比分別24.4%(359項(xiàng))和19.9%(293項(xiàng)),39項(xiàng)Ⅳ期臨床試驗(yàn)中有4項(xiàng)為真實(shí)世界研究。根據(jù)藥物類型對(duì)新藥試驗(yàn)分期進(jìn)行分析,化學(xué)藥和生物制品Ⅰ期占比相對(duì)較大,中藥臨床試驗(yàn)主要以Ⅱ期臨床試驗(yàn)為主。生物制品進(jìn)入Ⅲ期臨床的比例(30.7%)高于化學(xué)藥(20.8%)和中藥(9.0%)。
從啟動(dòng)臨床試驗(yàn)耗時(shí)和臨床試驗(yàn)完成情況來(lái)看,我國(guó)臨床試驗(yàn)獲批后實(shí)施效率有待提升。
在1473項(xiàng)新藥臨床試驗(yàn)中,已登記國(guó)內(nèi)首例知情同意日期的共計(jì)1203項(xiàng)(81.7%),已完成的有121項(xiàng)。據(jù)分析,臨床試驗(yàn)啟動(dòng)耗時(shí)時(shí)間范圍為0~222個(gè)月,平均值為23.4個(gè)月。臨床試驗(yàn)完成耗時(shí)時(shí)間范圍為6~735天,平均為115.6天。
2020年度登記臨床試驗(yàn)中,臨床試驗(yàn)獲批后一年內(nèi)啟動(dòng)受試者招募的比例不足一半(45.4%)。相較于多達(dá)643項(xiàng)新登記的Ⅰ期臨床試驗(yàn),僅有93項(xiàng)Ⅰ期臨床試驗(yàn)在2020年完成,完成的Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗(yàn)數(shù)量更少。
抗腫瘤是熱門適應(yīng)癥
從《報(bào)告》來(lái)看,2020年登記的藥物臨床試驗(yàn)主要集中在抗腫瘤、內(nèi)分泌和心血管適應(yīng)癥,肺癌適應(yīng)癥中大部分為非小細(xì)胞肺癌。目前臨床試驗(yàn)在研的生物創(chuàng)新藥大部分為抗體類藥物,且靶點(diǎn)集中度高。
按照不同藥物類型分別對(duì)1473項(xiàng)非生物等效性/一致性評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)所涉及的品種數(shù)量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn),91%的中藥品種僅開展1項(xiàng)臨床試驗(yàn);化學(xué)藥臨床試驗(yàn)前10位品種基本為抗腫瘤藥物,前3位為甲磺酸阿帕替尼片(15項(xiàng))、鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液(10項(xiàng))、氟唑帕利膠囊(10項(xiàng));生物制品開展臨床試驗(yàn)的前10位品種主要為治療用生物制品,前3位為重組人源化抗PD-1單克隆抗體注射液(17項(xiàng))、阿替利珠單抗注射液(11項(xiàng))、帕博利珠單抗注射液(11項(xiàng))。
分析作用靶點(diǎn),登記臨床試驗(yàn)的前10位靶點(diǎn)為PD-1、CYP51A1、VEGFR、PD-L1等,前10位靶點(diǎn)中有9個(gè)靶點(diǎn)的藥物適應(yīng)癥領(lǐng)域集中在同一適應(yīng)癥領(lǐng)域。臨床試驗(yàn)數(shù)量最多的前10位靶點(diǎn)也集中在PD-1、VEGFR等,其中PD-1、VEGFR、PD-L1等靶點(diǎn)的品種開展的臨床試驗(yàn)均超過(guò)60項(xiàng)。
從適應(yīng)癥看,中藥新藥臨床試驗(yàn)主要集中在呼吸、心血管和消化3個(gè)適應(yīng)癥,約占中藥臨床試驗(yàn)總體的61.2%?;瘜W(xué)藥適應(yīng)癥主要以抗腫瘤藥物為主,占化學(xué)藥臨床試驗(yàn)總體的42.1%,其次為抗感染藥物(10.1%)。生物制品適應(yīng)癥同樣以抗腫瘤藥物為主,占生物制品臨床試驗(yàn)總體的47.3%,其次為預(yù)防性疫苗(13.9%)。
應(yīng)更重視特殊人群藥物研發(fā)
《報(bào)告》顯示,2020年針對(duì)特定人群開展的臨床試驗(yàn)相對(duì)較少,僅在老年人群和兒童人群中開展的臨床試驗(yàn)分別為3項(xiàng)和33項(xiàng),占全年臨床試驗(yàn)登記總量的1.4%。特殊人群藥物研發(fā)應(yīng)引起重視。
含老年人受試者的臨床試驗(yàn)有1038項(xiàng),占新藥臨床試驗(yàn)總體的70.5%。僅在老年人群中開展的臨床試驗(yàn)有3項(xiàng),占新藥臨床試驗(yàn)總體的0.2%,均為化學(xué)藥,分別為抗腫瘤藥物(2項(xiàng))和生殖系統(tǒng)疾病藥物(1項(xiàng))。
含兒童受試者的臨床試驗(yàn)為129項(xiàng),占新藥臨床試驗(yàn)總體的8.8%。按藥物分類分析,生物制品登記數(shù)量最多,為70項(xiàng);其次為化學(xué)藥和中藥。按適應(yīng)癥分析,主要適應(yīng)癥領(lǐng)域分布為抗腫瘤藥物、預(yù)防性疫苗、皮膚和五官科等;生物制品和化學(xué)藥主要適應(yīng)癥分布大致相同,中藥主要為呼吸類藥物。
僅在兒童人群中開展的新藥臨床試驗(yàn)共登記33 項(xiàng),占新藥臨床試驗(yàn)總體的2.2%。按藥物分類分析,生物制品登記數(shù)量最多,為21項(xiàng);其次為化學(xué)藥和中藥,分別為8項(xiàng)和4項(xiàng)。按適應(yīng)癥分析,生物制品主要為預(yù)防性疫苗,化學(xué)藥主要為皮膚及五官科藥物和抗感染藥物,中藥/天然藥物為呼吸和皮膚用藥。